鼻病遗传学课题组
PI简介
课题组成员
- 赵亚丽 (博士) 研究人员
- 李景云 (博士) 研究人员
- 张旭 (博士) 研究人员
- 阮宇 技术人员
- 崔晓辉 技术人员
研究方向
以过敏性鼻炎和慢性鼻窦炎为核心疾病,开展基于全基因组/全外显子、小RNA、甲基化以及RNA的组学研究,以期从不同水平发现疾病的致病基因/通路,阐明疾病的致病机制,实现精准治疗。
课题组成果
以过敏性鼻炎和慢性鼻窦炎为核心疾病,开展基于全基因组/全外显子、小RNA、甲基化以及RNA的组学研究,以期从不同水平发现疾病的致病基因/通路,阐明疾病的致病机制,实现精准治疗。过敏性鼻炎和慢性鼻窦炎属多基因病,受到遗传因子和环境因素的共同控制,同时存在基因-基因、基因-环境之间的相互作用。课题组利用候选基因关联研究策略完成了覆盖过敏环节的关键基因与国人鼻病的关联研究筛选,掌握国人鼻病的遗传特征,相关研究数据发表SCI收录英文论文18篇,累计影响因子45分。
题组在《PlosOne》杂志(IF:3.057)首报中国人和白种人在慢性鼻窦炎的发病上,既存在共同的遗传学基础,也存在显著差异,在49个在白种人慢性鼻窦炎报道的易感位点中,我们报告只有RYBP和AOAH两个基因的位点可以达到重复性,提示慢性鼻窦炎遗传学机制的复杂性,存在人种异质性,这也在一定程度上解释了多位学者提出的“欧洲高加索人群和亚洲人群的慢性鼻窦炎在免疫炎症表达模式上存在明显区别”的可能潜在机制。
课题组尚选择了与过敏性鼻炎发病密切相关的调节性T细胞及4种效应T细胞通路中的26个关键基因的96个tSNP进行分型,研究发现候选基因间存在广泛的交互作用,协同影响过敏性鼻炎的发病风险,提示对过敏性鼻炎遗传风险研究,不能停留在以往单个基因研究的模式,需要更复杂的模型和实验数据进行深入挖掘解析,该研究成果发表在2015年《PlosOne》杂志(IF:3.057)。
此外,表观遗传是遗传与环境因素的中间媒介,其相关研究可以弥补传统遗传学研究的不足。DNA甲基化修饰是表观遗传的重要内容,参与基因表达沉默与否。IL13,作为多效的细胞因子,在过敏性鼻炎的发病中发挥重要作用。课题组募集了来自北京和沈阳2组人群,全面筛查受试者外周血白细胞IL13_CpG岛甲基化状态,研究发现I13基因甲基化改变与AR发生相关,该研究结果在《Clin Exp Allergy》杂志发表(IF= 5.587)。
课题组所在团队2014年受邀撰写过敏性鼻炎全基因组关联研究进展综述以及鼻窦炎国际ICON指南遗传和表观遗传学章节,分别发表在《Curr Opin Allergy Clin Immunol》杂志(IF:2.771)和《WAO journal》杂志。
课题组LOGO
发表论文
Zhao Y, Zhao Y, Li J, Zhang Y, Zhang L. HLA-DRB1*08:03:02 and HLA-DQB1*06:01:01 are associated with house dust mite-sensitive allergic rhinitis in Chinese subjects. Int Forum Allergy Rhinol, 2016, 6(8):854-61.
Zhao Y, Zhang Y, Zhang L. Variant of PBX2 gene in the 6p21.3 asthma susceptibility locus is associated with allergic rhinitis in Chinese subjects. Int Forum Allergy Rhinol, 2016, 6(5):537-43.
Li J, Zhang Y, Lin X, Ruan Y, Wang C, Zhang L. Association between DNA hypomethylation at IL13 gene and allergic rhinitis in house dust mite-sensitized subjects. Clinical & Experimental Allergy, 2016, 46(2):298–307.
Zhang Y, Li J, Wang C, Zhang L. Association between the interaction of key genes involved in effector T-cell pathways and susceptibility to develop allergic rhinitis: A population-based case-control association study. PLoS ONE, 2015, 10(7): e0131248.
Zhang Y, Zhang X, Han D, Zhang L. The Epigenetics of Allergic Rhinitis. Translational medicine at capital medical university: investigating major chronic diseases. 2015, 6: 46-49.
Li J, Zhang Y, Zhang L. Discove…
主持课题
国家自然科学基金面上项目,81570895、上皮特异性转录因子BNC1在慢性鼻窦炎上皮间质样转化中的分子机制研究、2016/01-2019/12、68.4万元(负责人:张媛)
国家自然科学基金应急管理项目,81441031、基因组和转录组测序联合分析过敏性鼻炎易感基因研究、2015/01-2015/12、10万元(负责人:张媛)
国家自然科学基金青年科学基金项目,81100706、调节性T细胞和效应T细胞通路与过敏性鼻炎及特异性免疫治疗疗效的遗传相关性研究、2012/01-2014/12、23万元(负责人:张媛)
国家自然科学基金青年科学基金项目,81100706、调节性T细胞和效应T细胞通路与过敏性鼻炎及特异性免疫治疗疗效的遗传相关性研究、2012/01-2014/12、23万元(负责人:张媛)
国家自然科学基金青年科学基金项目,81400447、miR-19a调控SOX4参与过敏性鼻炎CD4+T细胞分化的作用及机制、2015/01-2017/12、23万元 (负责人:李景云)
北京市医管局“青苗”计划,QML20150201、RAD50-IL13基因簇甲基化修饰在尘螨型过敏性鼻炎及免疫治疗疗效反应中的作用、2016/01-2017/12、6万元 (负责人:李景云)
北京市自然基金青年项目,7164247、IL-10RB在过敏性鼻炎伴哮喘…